Guybrush Threepwood, un giovane uomo che sogna di diventare un potente pirata, viaggia verso Melee Island, un rifugio per pirati. All'arrivo incontra tre pirati dall'aspetto importante al SCUMM Bar, che gli propongono tre prove per mettere alla prova il suo valore. Queste includono sconfiggere la leggendaria maestra di scherma d’insulto Carla, trovare un tesoro sepolto e rubare una statua dalla residenza della governatrice. Durante un furto andato storto nella residenza incontra e successivamente si innamora della governatrice Elaine Marley. Altrove il pirata spettrale LeChuck è visto desiderare ardentemente l'amore della sua vita, la stessa Elaine Marley, e architettare un piano per catturarla. Mentre Guybrush è intento a terminare le prove, LeChuck e la sua ciurma di pirati fantasma la rapiscono e la conducono sull'Isola delle Scimmie. Dopo aver portato a termine le prove, Guybrush scopre questa rivelazione, compra una nave da Stan, un venditore di navi usate che gli informa che la nave richiede una ciurma di quattro persone. Dopo aver riunito Carla, la maestra di scherma che aveva precedentemente sconfitto, Meathook, un pirata con due uncini al posto delle mani, e Otis, un prigioniero della Prigione di Melee Island, Guybrush e l'equipaggio salpano all'inseguimento per salvarla.