Basato sul film del 1984 omonimo, i Ghostbusters sono gli unici da chiamare per scacciare qualsiasi infestazione di fantasmi. Lo fanno tramite l'uso di pacchi protonici accelerati dall'energia nucleare e di trappole per fantasmi, grazie ai quali i fantasmi possono essere catturati e trasferiti in una struttura di stoccaggio sicura presso il loro Quartier Generale. Tuttavia la città di New York è improvvisamente diventata un luogo molto infestato e il numero di fantasmi è cresciuto improvvisamente e in modo drammatico. I Ghostbusters devono ridurre l'energia psicocinetica paranormale, il "livello PK" nella città, che rappresenta il potere dei fantasmi, prima che il Tempio di Zuul si risvegli e risusciti una dea malvagia chiamata Gozer.