Nel 2053, William 'Blade' Hunter è un ex ufficiale del Los Angeles Police Department diventato detective privato. Quando la ribelle figlia del sindaco, Chandra, viene trovata morta e orribilmente mutata dopo aver sperimentato un nuovo designer drug chiamato MTZ, Blade è chiamato a rintracciare i responsabili. Blade entra in contatto con un amico di Chandra di strada, soprannominato "the Jake", che indica Chen Lu come il trafficante che aveva fornito a Chandra la droga letale. Blade si reca nell'appartamento di Chen Lu solo per trovare Lu assassinato da un'overdose di MTZ, come punizione per aver attirato l'attenzione pubblica provocando la morte della figlia di un uomo potente. Mentre Blade cerca di riconciliarsi con la sua ragazza Karyn, che lavora al Crime Records Bureau, la coinvolge per rintracciare i complici di Lu e scoprire la natura mutagena della droga MTZ. Si rivela che l'attività MTZ fa parte di un'operazione sotterranea della mafia cinese guidata da Deng Hwang, un boss della droga megalomane determinato a dominare il mondo. Blade incontra anche un vecchio indovino, che gli dice che l'anno corrente coincide con quello della profezia riguardante l'arrivo del drago cinese Bahumat. Blade interrompe la produzione di MTZ facendo esplodere l'impianto di droga locale, ma in tal modo viene avvistato dagli uomini di Hwang. Hwang fa catturare lo 'the Jake' nel tentativo di attirare Blade in una trappola, ma Blade riesce a salvare lo 'the Jake' e in seguito sabota i piani della Triad per avvelenare il serbatoio di Hollywood con MTZ ed eliminare la popolazione di Los Angeles. In rappresaglia, Hwang fa rapire Karyn e la lega a una sedia, minacciando di iniettare MTZ nel suo sistema. Blade si infiltra nel quartier generale di Hwang e, a seconda delle azioni del giocatore, riesce o fallisce nel salvare Karyn. Alla fine si trova faccia a faccia con Hwang stesso, che all'improvviso si trasforma nel drago Bahumat. In un epico scontro finale, Bahumat viene sconfitto da Blade. Fuori dal quartier generale, Blade è accolto dal sindaco ma lo colpisce con rabbia per aver usato Blade come pedina nella sua operazione di repressione e per aver messo in pericolo la sua vita e quella di Karyn. Blade poi se ne va, accompagnato da Karyn se è sopravvissuta, o da solo.