Tu e i tuoi compagni X-Men siete persi in una realtà alternativa, solo per scoprire che il supercriminale Apocalypse regna sovrano. Non solo siete alla mercé dei suoi sicari, ma anche la linea tra nemico e amico è pericolosamente sfocata in questo universo specchio. La vostra unica speranza è lottare attraverso numerosi nemici e minacce finché non raggiungerete il Portale Warp e tornerete a casa. Riuscirete a sopravvivere abbastanza a lungo da arrivarci? X-Men: Reign of Apocalypse è il primo gioco degli X-Men rilasciato per la piattaforma Game Boy Advance. Offre un gameplay a scorrimento laterale combinato con azione da picchiaduro. Soprattutto, diventate il personaggio X-Men preferito --Wolverine, Cyclops, Storm o Rogue-- e combattete usando le mosse caratteristiche del personaggio. Mentre siete nella modalità storia, fronteggerete i sicari di Apocalypse mentre cercate di tornare nella vostra dimensione. Nella modalità versus, potete competere testa a testa in un deathmatch o unirvi per affrontare orde di nemici, sbloccare amici X-Men e catturare la bandiera. Il sistema di combattimento di Reign of Apocalypse vi permette di guadagnare punti esperienza usando la vostra forza bruta e i poteri mutanti speciali. Alla fine di ogni livello, potete usare questi punti per aumentare il vostro potenziale di danno, l'agilità o il potere mutante per scatenare l'X-Man definitivo!