Il gioco mette il giocatore di fronte a un'indagine sul mito di Cthulhu, come immaginato dallo scrittore H.P. Lovecraft. Sherlock Holmes, assistito dal fedele Dottor Watson, indaga su strane sparizioni che sembrano legate all'attività di una setta segreta. L'avventura inizia a Londra, nella rinomata Baker Street, portandoci a indagare su un inquietante ospedale psichiatrico vicino a Bale, Svizzera, per poi proseguire verso la Louisiana e infine in Scozia.