Duke Nukem è tornato. Rapito da un nemico alieno nel bel mezzo della promozione del suo libro più venduto, «Why I’m So Great», Duke deve ancora una volta sconfiggere le forze del male per salvarsi dai Rigelatins, che rubano la conoscenza, e, in ultima analisi, dimostrare l’omonimo del suo libro. In questo seguito del videogioco del 1991 ad alta adrenalina e capace di abbattere i robot, Duke Nukem, il Re dell’Azione, deve aprire la strada verso la vittoria sparando, cannoneggiando, lanciando missili e sprigionando fiamme — una vittoria che impedirebbe che i segreti di entrambe le abilità di pestare duro e gomma da masticare finiscano nelle mani sbagliate.