Il 24 luglio 1998, quando una serie di omicidi bizzarri avviene ai margini della città del Midwest di Raccoon City, il team S.T.A.R.S. del Dipartimento di Polizia di Raccoon City viene assegnato per indagare. Dopo che il contatto con Bravo Team è stato perso, l'Alpha Team viene inviato a indagare sulla loro scomparsa. L'Alpha Team localizza l'elicottero schiantato del Bravo Team e atterra sul luogo, dove vengono improvvisamente attaccati da una muta di cani mostruosi, uccidendo uno dei membri della squadra. Dopo che il pilota dell'elicottero dell'Alpha Team, Brad Vickers, entra in panico e decolla da solo, i restanti membri della squadra (Chris Redfield, Jill Valentine, Albert Wesker e Barry Burton) sono costretti a cercare rifugio in una mansione abbandonata nelle vicinanze. Ben presto diventa chiaro che non si tratta di una semplice mansione, ma di un luogo infernale dove i morti viventi camminano per i corridoi e altri orrori si celano nell'oscurità, in attesa di mangiare alcune teste.