Sei il Presidente degli United States of America, e devi salvare tutti noi sulla Terra. Il Boss dei Saints è stato eletto alla Presidenza degli United States of America, ma i Saints hanno appena iniziato. Dopo una catastrofica invasione aliena della Terra, guidata dal malvagio Overlord Zinyak, i Saints sono stati trasportati in una simulazione bizzarra-Steelport. Con amici nuovi e vecchi al loro fianco, e un arsenale di superpoteri e armi strane, devono combattere per liberare l'umanità dalla presa mentale dell'alieno nonno Zinyak.