Nel 2077, dopo un crollo economico verificatosi all'inizio del XXI secolo, gli Stati Uniti sono costretti a fare affidamento sulle grandi corporazioni per sopravvivere. Queste corporazioni operano in una vasta gamma di ambiti, come armi, robotica, cybernetica, farmacologia, comunicazioni e biotecnologie, e molte di queste aziende operano al di sopra della legge. Il mondo di mezzo è dove la decadenza, il sesso e la cultura pop si mescolano al crimine violento, all'estrema povertà e alla promessa irraggiungibile del sogno americano. Giocherai nei panni di V, un mercenario fuorilegge profondamente radicato nella città infestata dal crimine Night City, che va in cerca di un impianto unico nel suo genere che è la chiave dell'immortalità.