Nocturne è un videogioco di avventura survival horror ambientato verso la fine degli anni '20 e all'inizio degli anni '30 – l'era della Proibizione e della Grande Depressione. Il giocatore interpreta The Stranger, un agente di una fittizia organizzazione segreta governativa americana nota come "Spookhouse", creata dal presidente Theodore Roosevelt per combattere mostri. Indaga su quattro casi strani e salva persone da mostri classici quali lupi mannari, zombie e vampiri.