Il 24 luglio 1998, quando una serie di omicidi bizzarri avviene ai margini della città del Midwest chiamata Raccoon City, il team S.T.A.R.S. del Dipartimento di Polizia di Raccoon City viene incaricato di indagare. Dopo la perdita del contatto con il Bravo Team, l'Alpha Team viene inviato a indagare sulla loro scomparsa. L'Alpha Team localizza l'elicottero schiantato del Bravo Team e atterra sul posto, dove vengono improvvisamente attaccati da un branco di cani mostruosi, uccidendo uno dei membri del team. Dopo che il pilota dell'elicottero dell'Alpha Team, Brad Vickers, entra in panico e decolla da solo, i restanti membri del team (Chris Redfield, Jill Valentine, Albert Wesker e Barry Burton) sono costretti a cercare rifugio in una villa abbandonata nelle vicinanze. Ben presto diventa chiaro che non si tratta di una qualsiasi villa, ma di un luogo infernale in cui i non morti camminano per i corridoi e altri orrori si nascondono nell'oscurità, in attesa di divorare alcune teste.