La seconda espansione per Rome: Total War, Alexander, è ambientata in un periodo molto più antico rispetto al gioco originale, a partire dal 336 a.C. L'espansione si gioca in modo molto simile al gioco originale, ma con una nuova mappa, meno fazioni e unità diverse. Il giocatore assume il ruolo di Alexander the Great durante i suoi tredici anni di regno, a partire dalla sua ascensione al trono macedone. Il gioco permette ad Alexander di vivere più a lungo dei 33 anni della sua vita reale e il completamento della campagna dipende dal fatto che il giocatore conquisti 30 province entro il limite di 100 turni.