Le innovative meccaniche di combattimento ravvicinato rappresentano anche una deviazione dall'azione tradizionale del genere in prima persona, che risulterà fresca sia per i giocatori nuovi sia per i veterani. Zeno Clash è ambientato nel mondo fantasy punk di Zenozoik, una terra di luoghi esotici e creature bizzarre. I giocatori assumono il ruolo di Ghat, un uomo bandito dalla propria famiglia e costretto a intraprendere un disperato viaggio di sopravvivenza attraverso il deserto proibito e fino alla fine del mondo.