Sei il rapper 50 Cent per le strade di New York. Ricevi un messaggio urgente su uno dei tuoi vecchi compagni di cella, K-Dog, che ti conduce in un'imboscata in cui 50 Cent viene colpito nove volte e lasciato a morire. Dopo che 50 è sopravvissuto, sei di nuovo per le strade, furtivamente, in cerca di vendetta. 50 si ritrova coinvolto in un mondo sotterraneo, lavorando al fianco dei soldati della G-Unit, Lloyd Banks, Young Buck e Tony Yayo. Durante il gioco ti trovi ad affrontare affari loschi e persone torbide, mentre affronti la più pericolosa organizzazione criminale di tutta New York City. 50 lavora per scoprire la verità dietro la cospirazione internazionale alimentata dalle strade.