Di fronte al progresso tecnologico umano durante la Restaurazione Meiji, i youkai del Giappone furono costretti a prendere una decisione difficile. Restare come youkai e vegliare sulla terra. Tornare nel mondo sotterraneo, oppure rinunciare al loro potere e al loro status di youkai e vivere tra gli umani. Mentre c'erano alcuni che scelsero altrimenti, la maggioranza dei youkai decise che era meglio diventare umani. Fu difficile, ma col passare del tempo questi youkai furono in grado di mescolarsi con il mondo umano e vivere pacificamente tra loro. Tuttavia, il sangue non è acqua. I discendenti di questi youkai mostrarono le potenti abilità dei loro antenati nei momenti di grande ansia, spesso manifestandosi in modi orribili e pericolosi, e furono etichettati dalla società come mostri. Ufficialmente la loro condizione era chiamata "Acquired Systemic Special Heredity variety Syndrome", o "ASSHS" per breve, e trattata come una malattia non contagiosa, ma la gente comune cominciò comunque a riferirsi a loro come Jinyous (mezzo-youkai). Di questi Jinyous, la maggior parte fu mandata a Kamizawa City: un'area urbana isolata murata dal resto del Giappone per tenere insieme tutti i Jinyous e allontanarli dalla popolazione umana. Tuttavia, coloro che venivano ritenuti particolarmente pericolosi erano mandati in una struttura medica su un'isola inesplorata vicino alle coste del Giappone, dove sarebbero stati costantemente sorvegliati. Takabe Ryouichi era uno di coloro che furono mandati sull'isola in questione all'età di cinque anni. Questa è la storia di lui e della ragazza chiamata Suzu, la sua unica amica sull'isola, che fuggono verso Kamizawa City per vivere una vita normale. Quello che non si aspettavano era che Suzu portasse con sé un segreto che attirava molta attenzione indesiderata…