Ambientato nel periodo Edo, Hissatsu Urakagyou segue Kyōjirō Tatewaki, un giovane medico rispettato, amato dagli abitanti di Edo. Tuttavia, sotto la sua persona gentile e benevola si cela un segreto mortale: è un assassino della malavita, che porta giustizia dove la legge ha fallito. Di giorno salva vite; di notte ne toglie. Sotto la guida del padre adottivo, Dōjun, e insieme ai suoi compagni assassini, Kyōjirō percorre il pericoloso confine tra guaritore e carnefice. Mentre la corruzione e il crimine stringono la città, deve affrontare avversari formidabili, svelare cospirazioni nascoste e affrontare i dilemmi morali della sua doppia vita. Rimarrà il salvatore del popolo, o l'oscurità del suo lavoro lo consumerà?