Tales of Rebirth è ambientato in un mondo in cui gli umani (detti Huma) e le persone-bestia (Gajuma) convivono in relativa pace. Il potere magico del mondo è chiamato Force, che si manifesta in diverse persone come controllo su un elemento o un aspetto delle leggi fisiche. In tempi antichi, dopo una guerra scatenata quando gli Huma tentarono di schiavizzare i Gajuma, entrambe le razze si unirono per fondare il regno di Karegia. Un tempo non specificato prima degli eventi del gioco, Geyorkias, il sovrano di una razza di spiriti chiamata Sacred Beasts, volle distruggere gli Huma poiché le loro emozioni oscure alimentavano una forza distruttiva primordiale nota come Yuris: le altre Sacred Beasts misero fine al piano di Geyorkias sigillandolo, per poi agire per annullare la minaccia di Yuris. La storia inizia con la morte del re di Karegia, Ladras Lindblum, avvelenato dal consigliere reale Zilva Madigan: durante i suoi ultimi momenti, egli riversa nel mondo il suo potere, causando che molti umani diventassero posseduti da Force, tra cui Veigue, Annie e Tytree. Poiché il re non è riuscito a nominare un successore, Karegia entra in interregno al suo decesso.