Ambientato nella grandiosità senza tempo della mitologia greca, Clash of the Titans immerge i giocatori nell'epica battaglia per il dominio tra la razza umana e i potenti dèi Hades e Zeus. Attraverso vasti paesaggi di paludi, montagne e l'oltretomba, due modalità di gioco permettono ai giocatori di incarnare l'avventura di Perseus tratta dal film, oppure di affrontare nuovi boss originali in adattamenti freschi e dinamici di una delle più grandi storie mitologiche mai raccontate. Questo gameplay di azione-avventura arma i giocatori con un arsenale in continua evoluzione di armi e poteri. I giocatori possono intraprendere il viaggio da soli o unirsi agli amici per completare le missioni mentre incontrano una schiera di nemici leggendari, tra cui Medusa e la creatura marina nota come The Kraken.