In Destroy All Humans! Path of the Furon, i giocatori continueranno da dove si è interrotto il prequel Destroy All Humans! Big Willy Unleashed, controllando Crypto negli anni ’70 Funked Out, quando un misterioso nuovo nemico attacca, dando inizio a una cospirazione che mette in crisi il nuovo stile di vita groovy di Crypto e minaccia la sopravvivenza stessa della sua razza Furon. Sviluppato dal nuovo studio interno di THQ Sandblast Games, Destroy All Humans! Path of the Furon conduce i giocatori in un viaggio di Illuminazione e Distruzione per aiutare Crypto ad acquisire nuovi poteri da un Maestro di Kung Fu alieno al fine di affrontare il suo avversario più difficile finora.