Los Santos: una metropoli vasta e baciata dal sole, piena di guru dell'auto-aiuto, starlette e celebrità in declino, un tempo l'invidia del mondo occidentale, ora in lotta per restare a galla in un'epoca di incertezza economica e reality TV a buon mercato. In mezzo al tumulto, tre criminali molto diversi tramano le proprie possibilità di sopravvivenza e successo: Franklin, un imbroglione di strada in cerca di opportunità reali e di soldi seri; Michael, un ex detenuto professionista il cui pensionamento è molto meno roseo di quanto sperasse che sarebbe stato; e Trevor, un maniaco violento guidato dall'opportunità di una droga a basso costo e dal prossimo grande bottino. A corto di opzioni, la banda rischia tutto in una serie di audaci imprese.