In inFAMOUS 2 esistono persone dotate di abilità sovrumane, chiamate Conduits. Dalla creazione del primo Conduit, Cole MacGrath, l'emergere di altri ha sconvolto la società umana. Contemporaneamente, Cole ha appreso dal suo io futuro, Kessler, che un potente Conduit noto come la «Beast» sorgerà per distruggere il mondo e che solo lui avrà il potere di sconfiggerlo. Storia In seguito agli eventi di Infamous, Cole (Eric Ladin) e il suo amico Zeke (Caleb Moody) incontrano l'agente dell'NSA Lucy Kuo (Dawn Olivieri), che li informa che il dottor Sebastian Wolfe (Michael Ensign), l'uomo responsabile della creazione della Ray Sphere che ha conferito a Cole i suoi poteri, ha sviluppato una versione ancora più potente che gli darà abbastanza forza per fermare la Beast. Prima che possano partire per il laboratorio di Wolfe a New Marais, Beast attacca Empire City. Cole cerca di respingerlo, ma anche il suo attacco più potente si rivela inutile. Il gruppo è quindi costretto a fuggire poiché Empire City è completamente e totalmente distrutta. All'arrivo a New Marais, Cole e i suoi alleati scoprono che il magnate dell'energia Joseph Bertrand III (Graham McTavish), un demagogo anti-Conduit, ha preso il controllo della città. Consapevole delle intenzioni di Wolfe, Bertrand fa distruggere dal suo esercito privato, la Militia, il laboratorio del dottore. Liberando Wolfe, Cole apprende che ha sviluppato il Ray Field Inhibitor, un dispositivo capace di privare i Conduits dei loro poteri. Prima che possa aiutare Cole a individuare i nuclei energetici necessari per alimentare il RFI, viene ucciso dalla Militia, che prende anche Kuo prigioniera. Mentre lavorano per liberarla, Cole e Zeke incontrano Roscoe Laroche, un veterano del Vietnam che guida un movimento di resistenza opposto a Bertrand, e Nix (Nika Futterman), una Conduit con la capacità di manipolare e accendere una sostanza nera simile al napalm, che ha condotto una guerra contro la Militia. Usando le informazioni raccolte da Zeke, Cole e Nix localizzano un laboratorio segreto dove Kuo, rivelata essere una Conduit, è stata costretta a trasferire i suoi poteri generatori di ghiaccio a un esercito di mercenari umani controllati da Bertrand. Le due la liberano, ma finiscono anche per liberare i mercenari mentalmente instabili nella città. Con l'aiuto di Kuo e Nix, Cole mette in crisi l'influenza di Bertrand su New Marais, scoprendo infine che Bertrand, anche lui un Conduit, ha trasformato un gran numero di civili rapiti in mutanti affinché possa terrorizzare la popolazione e farla sostenere lui. Nix spiega che quando era giovane, Bertrand, all'epoca membro dei First Sons, usò una Ray Sphere costruita da Wolfe per ottenere poteri, uccidendo centinaia di persone innocenti, tra cui sua madre. Dopo aver capito che i suoi «poteri» erano solo in grado di trasformarlo in un mostro deforme, Bertrand giurò di purgare il mondo dai Conduits scatenando orde di essi sul mondo nella speranza che l'umanità alla fine si ribelli e li stermini. Con i Conduits e il movimento di resistenza che uniscono le forze, Bertrand viene ucciso nella sua forma mutata, ponendo fine al suo regime tirannico. Con Beast a poche miglia da New Marais, Cole si riunisce con John White (Phil LaMarr), che credeva fosse morto nel processo di distruzione della prima Ray Sphere. John ammette di essere diventato Beast e offre a Cole una visione dell'umanità che sta per perire a causa di una pestilenza nata dalle radiazioni dell'«Empire Incident». Poiché i Conduits sono immuni, White afferma che l'unico modo in cui Cole può salvare il mondo è voltare le spalle all'umanità. Dopo aver localizzato l'ultimo nucleo, Cole si prepara ad attivare il RFI. Tuttavia, si rende conto che se lo farà curerà la pestilenza, ma ucciderà anche ogni Conduit sulla Terra. Kuo abbandona l'umanità per paura e si schiera con White, mentre Nix si schiera con l'umanità poiché non sarà più speciale in un mondo di conduits.