InFamous è ambientato in Empire City, una metropoli fittizia basata su New York City, composta dal Neon District, dove è concentrata la maggior parte delle attività di Empire City, dal Warren, una baraccopoli dipendente dall'attività di spedizioni internazionali, e dal Historic District, sede del governo della città. Ogni distretto dispone di un sistema di treni sopraelevati e di una rete elettrica separata. Il presupposto del gioco è costruito attorno alla distruzione parziale del Historic District causata da una misteriosa esplosione, seguita da un'epidemia virale che costringe le autorità federali a sigillare l'unico ponte che conduce al continente. Un aumento della criminalità violenta travolge la polizia, provocando il crollo sociale. Personaggi Il protagonista è Cole MacGrath (Jason Cottle), un corriere accusato di aver innescato l'esplosione, che gli lascia la capacità di assorbire e proiettare l'elettricità. Il suo migliore amico, Zeke Jedediah Dunbar (Caleb Moody), permette a Cole di nascondersi sul suo tetto, nonostante l'invidia verso i poteri dell'ex. Trish Dailey (October Moore), la ragazza di Cole, lo abbandona per rabbia per la morte di sua sorella Amy, mentre la maggior parte dei residenti di Empire City lo considera un terrorista. Nel tentativo di fuggire dalla città con Zeke, Cole viene contattato dall'agente FBI Moya Jones (Kimberli Colbourne), che offre di scagionarlo se l'aiuta a trovare suo marito, collega agente John White (Phil LaMarr). White è scomparso mentre indagava su un gruppo noto come i First Sons, ritenuti responsabili dell'orchestrazione dell'esplosione. Mentre lavora per ripristinare l'ordine nel Neon District, Cole incontra Sasha (Jessica Straus), ex membro dei First Sons, che, come Cole, è una "Conduit", un individuo dotato di poteri dai First Sons. Usando la sua capacità di controllare le menti degli altri tramite una sostanza simile a pece, ha formato una gang conosciuta come i Reapers. Nel frattempo, il Warren è stato invaso dai Dust Men, un esercito di militanti senza casa guidati da Alden Tate (anch'egli Jason Cottle), l'originale leader dei First Sons, che possiede telecinesi. Kessler (Sam A. Mowry), il vero antagonista del gioco, è una figura ombrosa che controlla i First Sons e nutre un interesse ossessivo per Cole e i suoi poteri. Storia Mentre la storia di base di InFamous rimane invariata indipendentemente dal fatto che il giocatore opti per la via del karma "Good" o "Evil", ci sono alcuni elementi della storia che cambiano in base alle scelte di Cole. Durante una consegna nel Historic District, a Cole viene chiesto di aprire il pacco. Facendo ciò, attiva un dispositivo noto come Ray Sphere, livellando sei isolati e rischiando di morire. Salvato da Zeke e Trish, impara a controllare i poteri emergenti. Dopo averli usati in pubblico per respingere un attacco di un Reaper, i locali si rivoltano contro Cole dopo che viene accusato di aver scatenato l'esplosione, costringendolo a nascondersi. Lui e Zeke escogitano un assalto al ponte sigillato, ma vengono aggrediti dalle forze governative. Separato dal suo amico, Cole incontra Moya, che lo persuade a tornare e trovare John. Con il suo aiuto, Cole ripristina l'alimentazione del distretto, attirando l'attenzione di Sasha, che lo porta nella sua tana sotterranea. Cole la sconfigge, ma lei viene rapita dai First Sons prima che possa farla parlare. Intrappolato nel Warren, Cole aiuta ciò che resta della polizia a combattere i Dust Men. Alden viene arrestato e imprigionato, ma l'incompetenza di Zeke nel sorvegliarlo permette ai Dust Men di liberarlo e massacrire la maggior parte degli ufficiali. Con Alden che intende riattivare la Sphere, i due fanno pace e lo affrontano, con Zeke che finisce per entrare in possesso della Sphere. Cedendo alle sue tentazioni, Zeke abbandona Cole e porta la Sphere a Kessler. Con Alden in piena furia omicida verso il Historic District, Cole lo sconfigge una volta per tutte in una battaglia sul ponte. Prima di tuffarsi in acqua, Alden rivela che Kessler lo ha esiliato dai First Sons. White, che si rivela essere un agente NSA senza alcun legame con Moya, contatta Cole e spiega che la Ray Sphere è progettata per consumare bio-energia da migliaia di vite e trasferirla a un solo utente, rendendolo una "Conduit". Durante la loro ricerca della Sphere, Kessler sfida pubblicamente Cole a fermare una serie di attentati in tutto il distretto, costringendolo a scegliere tra salvare Trish o i suoi colleghi. Indipendentemente dalla scelta che farà, Cole non riesce a impedire la morte di Trish. Determinato a punire Kessler, Cole rintraccia la Sphere fino a un molo remoto, dove dovrà decidere se distruggerla o usarla per diventare ancora più potente. In ogni caso, la Sphere rilascia l'ultima energia, uccidendo John prima di scomparire in un vortice.