Nel diciottesimo compleanno di Juliet Starling (doppiata in inglese da Tara Strong e in giapponese da Eri Kitamura/Yōko Hikasa), lei va al parco della San Romero High School per incontrare il suo fidanzato, Nick Carlyle (doppiato in inglese da Michael Rosenbaum e in giapponese da Kenichi Suzumura), che sta per conoscere la sua famiglia per la prima volta. Sfortunatamente, è scoppiata un'epidemia di zombie, che porta Juliet a fronteggiare orde di non morti mentre si dirige a incontrare Nick. Arrivata, scopre Nick intento a respingere uno zombie che stava per mangiarla, e Nick viene morso al suo posto. Rendendosi conto che diventerà uno zombie, Juliet decide che deve decapitarlo per salvarlo. Quando lui si riprende, Nick scopre di essere incredibilmente ancora vivo, nonostante sia una testa mozzata, e così Juliet gli rivela di essere una cacciatrice di zombie, e che ha eseguito su di lui un rituale magico che impedisce all'anima di trasformarsi in zombie e di perdere la sua umanità, spiegando così la sua continua esistenza come testa mozzata. Juliet attacca la testa di Nick alla cintura e combatte contro orde di zombie nel percorso per incontrare il suo tutore, Morikawa (doppiato in inglese da Bruce Locke e in giapponese da Bin Shimada). Una volta riuniti, Morikawa spiega la situazione e spiega che l'Universo è diviso in tre regni: Earth, the Land Beyond Words e the Rotten World, un regno infernale dove risiedono demoni e zombie.[7] Morikawa dice a Juliet e Nick che qualcuno ha aperto un portale tra Earth e the Rotten World tramite una combinazione di magia nera ed esplosivi, e Morikawa parte per trovare l'autore. Juliet si riunisce nuovamente con Morikawa dopo aver combattuto zombie intenzionati a spedirla all'Oblio, e scopre la persona responsabile dell'epidemia, una goth malvagia di nome Swan (doppiata da Sean Gunn in inglese e Nobuhiko Okamoto in giapponese) ma non può impedirgli di evocare cinque demoni nel mondo, che prendono la forma di zombie incentrati sui temi del rock and roll.[8] Morikawa tenta di fermare Swan dallo scatenare i demoni, ma è mortalmente ferito. Swan manda il primo overlord zombie, Zed (doppiato da Jimmy Urine in inglese e Shintaro Asanuma in giapponese), contro di lei, ma lei lo uccide in combattimento e lo rimanda al Rotten World. Morikawa dice a Juliet e Nick che qualcuno ha fratturato un portale tra Earth e the Rotten World tramite una combinazione di magia nera ed esplosivi, e Morikawa parte per trovare l'autore. Juliet si riunisce nuovamente con Morikawa dopo aver combattuto zombie intenzionati a spedirla all'Oblio, e scopre la persona responsabile dell'epidemia, una goth malvagia di nome Swan (doppiata da Sean Gunn in inglese e Nobuhiko Okamoto in giapponese) ma non può impedirgli di evocare cinque demoni nel mondo, che prendono la forma di zombie incentrati sui temi del rock and roll.[8] Morikawa tenta di fermare Swan dallo scatenare i demoni, ma è mortalmente ferito. Juliet si riunisce con Morikawa dopo aver combattuto zombie intenzionati a spedirla all'Oblio, e scopre la persona responsabile dell'epidemia, una goth malvagia di nome Swan (doppiata da Sean Gunn in inglese e Nobuhiko Okamoto in giapponese) ma non può impedirgli di evocare cinque demoni nel mondo, che prendono la forma di zombie incentrati sui temi del rock and roll.[8] Morikawa tenta di fermare Swan dallo scatenare i demoni, ma è mortalmente ferito. Juliet gusta apprensioni e visioni e affronta la minaccia degli zombie, tra cui Vikke, il secondo overlord zombie evocato da Swan, che duella a bordo della sua lunga nave volante e viene rispedito nel Rotten World. La longship si schianta sulla O'Bannon Farm. Juliet è attaccata mentalmente da incubi proiettati da Mariska, la Regina zombie della Psychedelia, ma Juliet alla fine scaccia gli incubi e affronta Mariska di persona, sconfiggendola e rimandandola al Rotten World. Il padre di Juliet, Gideon, arriva e la riporta in città, dove Juliet, Nick e Gideon si infiltrano al Fulci Fun Center dopo essersi accorti che è pieno di zombie appassionati di videogiochi. Josey, l'overlord dei zombie responsabile del centro, richiama Juliet nel suo covo sulla sommità dell'edificio e, in un duello, Juliet lo sconfigge. Infine, con rimasto un solo overlord dei zombie, la famiglia Starling si unisce per infiltrarsi in una Cattedrale non completata nel cuore della città, dove si cela l'ultimo overlord, Lewis Legend. All'interno del suo covo, Swan prende in giro Juliet per il fatto che Lewis sia più che in grado di contrastarla; tuttavia, la situazione si rovescia. Proprio come gli altri overlord al loro decesso, Lewis proferisce un canto in latino. Swan appare e applaude Juliet per il suo lavoro e rivela la crude verità che lei era stata una pedina nel suo gioco, e che aveva permesso a tutti gli overlord dei zombie di morire affinché il vero signore dei zombie potesse tornare in questo mondo. Swan dice anche a Juliet che è stata lei, e tutti gli altri studenti della scuola, a trasformarlo in un mostro attraverso torture e bullismo. (Tuttavia, i flashback mostrano che Swan potrebbe aver provato sentimenti per Juliet e che il suo rapporto con Nick l'ha spinto più oltre.) Essenzialmente, l'epidemia di zombie fu il suo atto di vendetta contro gli studenti della scuola, e contro la società in generale per averlo reso un emarginato. Juliet cerca di ragionare con lui, ma Swan, indifferente a qualsiasi tentativo di fargli capire l'errore delle sue vie, gli spara alla testa per portare a termine il rituale e viene assorbito insieme al resto degli Undead in un vortice nero, che si solidifica nel zombie di tutti gli zombie: Killabilly, contro cui Juliet è costretta a combattere. Juliet combatte Killabilly ed è contattata dal fantasma di Morikawa, che le dà consigli insieme a Nick. A metà della lotta, Gideon guida la sua motocicletta carica di esplosivi verso la bocca di Killabilly, e sembra essere distrutto. Juliet piange la perdita di suo padre, ma Nick e Morikawa la incoraggiano ad entrare nella bocca di Killabilly prima che egli si rigeneri. Juliet obbedisce e atterra nello stomaco del demone, dove, nel suo cuore, incontra il cadavere senza testa di Swan. Impara che deve mettere la testa di Nick sopra il corpo di Swan per far esplodere Killabilly nel nulla, e lo fa tra le lacrime dopo aver espresso il suo amore per Nick. Nick le dice che la ama e si sacrifica per l'umanità. Killabilly esplode, e durante un'esperienza quasi di morte Nick apprende dal fantasma di Morikawa che è stato deciso che l'onore di Nick gli conceda una nuova vita, con un nuovo corpo, ma ci sarà un mix-up nella resurrezione. Nick scopre che questo significa che otterrà il corpo di Morikawa, che è molto più corto del suo precedente, ma né lui né Juliet se ne importano. Alla fine, viene rivelato che Gideon è sopravvissuto all'esplosione, e insieme la famiglia Starling fanno ritorno a casa in occasione del compleanno di Juliet, che può essere un'esperienza positiva o negativa a seconda di come è stato giocato. Se il giocatore salva tutte le persone disponibili durante il gioco, il compleanno di Juliet andrà a gonfie vele e Nick le regalerà una scatola di lecca-lecca di lusso. Se il giocatore permette che una o più persone muoiano, però, la madre di Juliet si comporterà in modo strano e si girerà per rivelare di essere stata zombificata.