Nel 2077, a seguito di un crollo economico avvenuto nei primi anni del XXI secolo, gli Stati Uniti sono costretti a fare affidamento sulle grandi corporazioni per sopravvivere. Queste corporazioni si occupano di un'ampia gamma di settori, quali armi, robotica, cybernetica, farmaceutica, comunicazioni e biotecnologia, e molte di queste aziende operano al di sopra della legge. Il mondo di mezzo è dove la decadenza, il sesso e la cultura pop si mescolano con la criminalità violenta, la povertà estrema e la promessa irraggiungibile del sogno americano. Giochi nei panni di V, un fuorilegge mercenario profondamente radicato nella città dilaniata dalla criminalità di Night City, in cerca di un innesto unico nel suo genere, la chiave per l'immortalità.