Dishonored 2 è ambientato quindici anni dopo che il Lord Regent è stato sconfitto e la temuta Peste dei Ratti è passata nella storia. Un usurpatore proveniente da un'altra dimensione ha preso il trono dall'Imperatrice Emily Kaldwin, lasciando il destino delle Isole appeso all'equilibrio. Sia che tu sia Emily Kaldwin sia che tu sia Corvo Attano, viaggia oltre le legendarie strade di Dunwall verso Karnaca, una città costiera un tempo splendente che detiene la chiave per riportare Emily al potere. Armato del Marchio dell'Outsider e di potenti nuove abilità sovrannaturali, insegui i tuoi nemici e cambia per sempre il destino dell'Impero.