A seguito degli eventi di HITMAN, l'agente 47 intraprende una missione per dare la caccia al Shadow Client per Providence, un'organizzazione segreta che controlla la maggior parte degli affari mondiali. I datori di lavoro di 47, l'International Contract Agency (ICA), hanno formato un'alleanza precaria con Providence per fermare lo Shadow Client, le cui azioni stanno provocando panico globale, e 47 ha accettato di aiutare in cambio della rivelazione del suo passato da parte di Providence.