Il gameplay di Ghouls 'n Ghosts è simile a quello di Ghosts 'n Goblins. Il giocatore controlla il cavaliere Arthur, che deve avanzare attraverso una serie di livelli inquietanti e sconfiggere un numero di non morti e creature demoniache nella sua missione di riportare indietro le anime rubate da Lucifer (Loki nelle versioni in inglese per Mega Drive e Sega Master System), inclusa l'anima della sua amata, la Principessa Prin Prin. Durante il percorso, Arthur può raccogliere una varietà di armi e armature per aiutarlo nella sua missione. Mentre il gameplay di base resta lo stesso del predecessore, ora il gioco permette ad Arthur di sparare direttamente verso l'alto e verso il basso mentre è in aria. Saltando in determinati punti, i giocatori possono far emergere dal terreno un forziere. Sparando al forziere con la sua arma, i giocatori possono scoprire nuove armi, armature d'oro o un mago malvagio che trasforma Arthur in un uomo anziano o in un'anatra indifesa. L'armatura d'oro permette ai giocatori di caricare l'arma per scatenare un potente attacco magico. Ogni arma ha il suo attacco speciale. Ci sono cinque livelli e la camera di Lucifer alla fine, considerata di per sé un sesto livello. Per completare il gioco, Arthur deve terminare i livelli da 1 a 5 due volte. Al completamento dei livelli da 1 a 5 per la prima volta, Arthur viene riportato al livello 1, ma questa volta durante il gioco appare un'arma speciale. Per entrare nella camera di Lucifer, il giocatore deve avere questa arma speciale equipaggiata e sconfiggere il boss penultimo.