F-Zero è ambientato nell'anno 2560, quando i molteplici incontri dell'umanità con forme di vita aliene avevano portato all'espansione della struttura sociale della Terra. Ciò portò a scambi commerciali, tecnologici e culturali tra i pianeti. I multimiliardari che avevano accumulato la loro ricchezza attraverso il commercio intergalattico erano principalmente soddisfatti del loro stile di vita, sebbene la maggior parte desiderasse più intrattenimento nelle loro vite. Questo portò alla nascita di un nuovo intrattenimento basato sulle gare di Formula 1, con veicoli in grado di librarsi a un piede sopra la pista. Queste gare di Gran Premio furono presto chiamate 'F-Zero' a seguito dell'aumento della popolarità delle gare. Il gioco introdusse i primi piloti di F-Zero: Captain Falcon, Dr. Stewart, Pico e Samurai Goroh.