Monster Hunter Tri dipinge un ecosistema in cui l'uomo coesiste con delle bestie fantastiche che vagano sia sulla terra che in mare. Presentando modalità cooperative sia online che offline, i giocatori possono unirsi a squadre di caccia online fino a quattro giocatori oppure giocare in due su un unico televisore per alcune missioni. I giocatori hanno anche la possibilità di affrontare le missioni di Monster Hunter Tri in modalità single player, accompagnati da Cha-Cha, un partner di caccia controllato dall'IA le cui abilità di tracciamento e cattura si riveleranno preziose nella caccia.