I personaggi possono spostarsi tra una varietà di luoghi nel gioco utilizzando la loro DeSoto Adventurer del 1960 in bianco e nero, che, quando viene selezionata, presenta al giocatore un elenco delle destinazioni disponibili. La DeSoto viene anche utilizzata in diverse sequenze di guida, di solito per inseguire o sfuggire a criminali in altri veicoli. In queste sequenze di guida, il giocatore può utilizzare la pistola di Sam, il clacson dell'auto, o far sì che Max cerchi di comunicare con gli altri veicoli tramite megafono. Inoltre, particolari oggetti dell'inventario possono essere utilizzati per risolvere enigmi specifici all'interno di queste sequenze. Le sequenze di guida sono inoltre impiegate in vari minigiochi, come fermare conducenti innocenti per crimini fabbricati. Nel rispetto dell'eredità dello sviluppatore dai giochi d'avventura LucasArts, Sam & Max Save the World è progettato in modo che i personaggi giocabili non possano morire né trovarsi in una situazione senza via d'uscita.