Due studenti universitari, Rick Taylor e Jennifer Willis, cercano rifugio da una tempesta nella West Mansion, un punto di riferimento locale noto come "Splatterhouse" per le voci di esperimenti aberranti presumibilmente condotti lì dal Dr. West, un rinomato parapsicologo scomparso. Mentre entrano nella West Mansion e la porta si chiude alle loro spalle, Jennifer urla. Rick si risveglia nella cripta della mansion per scoprire di essere ancora vivo grazie all'influenza della "Terror Mask", o in alcune versioni, della "Hell Mask", un artefatto sacrificale Maya proveniente dalla casa di West, capace di pensiero senziente. La maschera si attacca a Rick, fondendosi con il suo corpo e trasformandolo in un mostro con una forza sovrumana. Con l'incoraggiamento della maschera, Rick scatena una furia attraverso la cripta e i dintorni della West Mansion, uccidendo orde di mostri. All'interno della West Mansion, Rick trova Jennifer, distesa su un divano e circondata da una moltitudine di creature che si ritirano al suo arrivo. Dopo che se ne sono andati, Jennifer si trasforma in un gigantesco mostro dalle zanne che cerca di uccidere Rick mentre lo supplica di aiutarla. Rick è costretto a uccidere Jennifer, che torna normale e lo ringrazia prima di morire. Infuriato, Rick insegue i restanti mostri fino a un enorme buco sanguinolento nel pavimento della West Mansion. Entrando in esso, Rick scopre che la West Mansion stessa è viva. Segue un corridoio insanguinato fino al "grembo" della casa, che genera mostri simili a feti che lo attaccano. Rick distrugge il grembo, provocando l'incendio della casa mentre essa "muore". Fuggendo dalla West Mansion in fiamme, Rick si imbatte in una lapide. La Terror Mask riversa energia nella tomba, ridando vita a un gigantesco mostro chiamato "Hell Chaos" che si arrampica dalla terra e cerca di uccidere Rick. Rick distrugge la creatura, che scatena un fantasma tormentato che si dissolve in una serie di luci abbaglianti. Allo spegnersi delle luci, la maschera si frantuma, riportando Rick al suo stato normale, e lui fugge mentre la casa brucia a terra e scorrono i titoli di coda. Tuttavia, dopo che se ne va e i titoli di coda finiscono, la Terror Mask si riassembla e ride malvagiamente, rimanendo lì per 45 secondi, con la parola "END" che appare nell'angolo in basso a destra dello schermo.