The Grim Adventures of Billy & Mandy oppone i personaggi della popolare serie televisiva di Cartoon Network l'uno contro l'altro in un gioco d'avventura e combattimento, pieno di caos e scompiglio. In Modalità Battaglia, i giocatori possono utilizzare una moltitudine di armi in arene distruttibili come the Desert of Doom e the Underworld. I giocatori hanno anche la possibilità di giocare da soli o con un amico in Modalità Avventura, una serie di missioni basate sulla storia in cui i giocatori possono sbloccare nuove armi e nuovi personaggi giocabili.