Vault 101 Gioiello delle Desolazioni. Per 200 anni, Vault 101 ha fedelmente servito i residenti sopravvissuti di Washington DC e dei suoi dintorni, ora noti come Capital Wasteland. Sebbene la guerra atomica globale del 2077 abbia lasciato gli Stati Uniti quasi completamente distrutti, i residenti di Vault 101 godono di una vita libera dallo stress costante del mondo esterno. Insetti giganti, predoni, trafficanti di schiavi, e sì, perfino i Super Mutants non hanno alcuna possibilità di fronte all'ingegneria superiore di Vault-Tec(R). Eppure una fatidica mattina, ti accorgi che tuo padre ha sfidato l'Overseer e ha lasciato il comfort e la sicurezza offerti da Vault 101 per motivi sconosciuti. Lasciando l'unico luogo che hai mai conosciuto, esci dalla Vault nel duro sole della Desolazione per cercare tuo padre e la verità.