Vault 101, Gioiello delle Wastes. Per 200 anni, Vault 101 ha fedelmente servito gli abitanti sopravvissuti di Washington DC e dei suoi dintorni, ora noti come Capital Wasteland. Sebbene la guerra atomica globale del 2077 abbia lasciato gli USA praticamente distrutti, gli abitanti di Vault 101 godono di una vita libera dallo stress costante del mondo esterno. Insetti giganti, Raiders, Slavers, e sì, persino Super Mutants non hanno alcuna possibilità contro la superiore ingegneria Vault-Tec(R). Eppure una mattina fatale, ti svegli per scoprire che tuo padre ha sfidato l'Overseer e ha lasciato il comfort e la sicurezza offerti da Vault 101 per motivi ignoti. Lasciando l'unica casa che hai mai conosciuto, esci dalla Vault sotto il duro sole della Wasteland per cercare tuo padre e la verità.