L'Umbrella Corporation e i suoi virus letali sono stati distrutti e contenuti. Ma è emersa una nuova minaccia, più pericolosa. Anni dopo aver sopravvissuto agli eventi di Raccoon City, Chris Redfield ha combattuto la piaga delle armi bio-organiche in tutto il mondo. Ora, membro della Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), Chris viene inviato in Africa per indagare su un agente biologico che sta trasformando la popolazione in creature aggressive e inquietanti. Accompagnati dalla collega BSAA locale, Sheva Alomar, i due devono lavorare insieme per scoprire la verità dietro l'inquietante svolta degli eventi.