Saints Row è ambientato nella città immaginaria di Stilwater, dove il protagonista è coinvolto in un conflitto tra quattro bande rivali. Nonostante i tentativi del protagonista di restare fuori, vieni trascinato nel conflitto e diventi un membro dei Third Street Saints. Con l'avanzare del gioco, vai in guerra contro Los Carnales, the Westside Rollers e the Vice Kings, guadagnando status all'interno della gang e prendendo il controllo della città nel processo.