Virtua Fighter 5 presenta un cast stellare di 17 combattenti, inclusi personaggi delle iterazioni precedenti insieme a due nuovi personaggi chiamati El Blaze ed Eileen. Il gioco offre azione ad alto ritmo e adrenalinica mentre i giocatori si lanciano nello scontro, affrontando una vasta schiera di personaggi popolari. I giocatori non ottengono la vittoria solo sconfiggendo avversari altamente qualificati, ma anche gareggiando per premi che conferiscono denaro di gioco, permettendo loro di acquistare molti oggetti nel negozio di gioco. Questi oggetti permettono ai giocatori di personalizzare il loro guerriero definitivo e di diventare il miglior Virtua Fighter.