Dishonored 2 è ambientato quindici anni dopo che il Lord Regent è stato sconfitto e la temuta Peste dei Topi è passata nella storia. Un usurpatore proveniente dall'altro mondo ha preso il trono dall'imperatrice Emily Kaldwin, lasciando il destino delle Isole appeso a un filo. Come Emily Kaldwin o Corvo Attano, viaggia oltre le leggendarie strade di Dunwall verso Karnaca, una città costiera un tempo splendida che detiene la chiave per riportare Emily al potere. Armato del marchio dell'Outsider e di potenti nuove abilità sovrannaturali, caccia i tuoi nemici e cambia per sempre il destino dell'impero.