Una serie di strane sparizioni è avvenuta nel Midwest americano in un luogo chiamato Racoon City. Una squadra speciale della polizia, nota come S.T.A.R.S., sta indagando sul caso e ha determinato che l'azienda farmaceutica Umbrella e la loro arma biologica, il T-Virus, sono responsabili degli incidenti. Jill Valentine e gli altri membri sopravvissuti degli S.T.A.R.S. cercano di rendere nota questa verità, ma scoprono che il dipartimento di polizia stesso è sotto l'influenza di Umbrella e i loro rapporti vengono respinti al mittente. Con la piaga virale che si diffonde per la città e proprio sulla soglia di casa sua, Jill è determinata a sopravvivere. Tuttavia, un inseguitore estremamente potente è già stato inviato per eliminarla.