L'Umbrella Corporation e la sua schiera di virus letali sono stati distrutti e messi in contenimento. Ma è emersa una nuova minaccia, più pericolosa. Anni dopo aver sopravvissuto agli eventi di Raccoon City, Chris Redfield ha combattuto in tutto il mondo il flagello delle armi bio-organiche. Ora, membro della Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), Chris viene inviato in Africa per indagare su un agente biologico che sta trasformando la popolazione in creature aggressive e inquietanti. Accompagnati da un altro agente BSAA locale, Sheva Alomar, i due devono collaborare per scoprire la verità dietro l'inquietante svolta degli eventi.