Ambientato dopo gli eventi del film blockbuster (con Eric Bana), interpreti il Dottor Bruce Banner e il suo alter ego, il gigante verde The Hulk. Dopo aver combattuto nel primo anno della sua nuova identità, Bruce e The Hulk devono ora affrontare un nuovo nemico, The Leader, che vuole usare la stessa tecnologia gamma che ha creato The Hulk in Bruce per sviluppare un esercito di giganti. Nei livelli del gioco controlli o Bruce o The Hulk. Bruce deve usare la sua taglia più piccola per muoversi furtivamente in aree, in stile 'Splinter Cell', mentre The Hulk può sfondare e imperversare nel territorio nemico in ogni modo possibile, con oltre 40 attacchi differenti da utilizzare.